Proteine, induziert durch Vitamin-K-Mangel

PIVKA; Acarboxyproteine

proteins induced by vitamin K absence (PIVKA)

Bei Vitamin-K-Mangel oder unter Cumarintherapie werden von der Leber auch gerinnungsinaktive Vorstufen (PIVKA) der Faktoren II, VII, IX, X, PC, PS (F2, F2, F9, F10 = Prothrombinkomplex = PPSB), denen die γ-Carboxylierung ihrer N-terminalen Glutaminsäurereste fehlen, ins Blut abgegeben.

Die Vitamin-K-abhängigen Gerinnungsfaktoren (Protein C, Protein S, F2, F7, F9, F10) werden in der Leber synthetisiert und Vitamin-K-abhängig posttranslational modifiziert: diese Modifizierung N-ständiger Glutaminsäurereste durch γ-Carboxylierung zu Carboxy-Glutaminsäureresten (Gla) ist erforderlich, damit Calcium-Ionen an die Gerinnungsfaktoren binden, um dann mit Phospholipidoberflächen zu interagieren. In Abwesenheit von Vitamin K werden von der Leber die nicht modifizierten, gerinnungsinaktiven Vorstufen (PIVKA) in das Blut abgegeben. Die γ-Carboxylierung der Gerinnungsfaktoren wird von einer Carboxylase katalysiert, die Vitamin K in reduzierter Form (Vitamin KH₂), molekularen Sauerstoff und Kohlendioxid benötigt. Im Verlauf der Reaktion wird VKH₂ zu VK-Epoxid oxidiert. VK-Epoxid wird durch die VK-Epoxidreduktase zu VK recycled, das wiederum durch die VK-Reduktase zu VKH₂ reduziert wird. Beide Reduktasen (Vitamin-K-Reduktase und Vitamin-K-Epoxid-Reduktase) können durch Cumarine inhibiert werden. Dieser Vitamin-K-Zyklus ist nachfolgend dargestellt.